Ο Άγιος Νικόλαος είναι ο πολιούχος Άγιος του νησιού. Ο μεγαλοπρεπής καθεδρικός ναός του δεσπόζει στο κέντρο του οικισμού. Το εσωτερικό του κοσμείται με εξαίρετες αγιογραφίες και εικόνες, ενώ τα χιλιάδες τάματα των πιστών στον προστάτη άγιο των ναυτικών τραβούν τη προσοχή των προσκυνητών. Στο ναό φυλάσσεται τεμάχιο του Ιερού Λειψάνου του Αγίου, το οποίο μεταφέρθηκε επίσημα από τη Σικελία στις Οινούσσες το Δεκέμβριο του 2001.
Οι ακολουθίες είναι ιδιαίτερα κατανυκτικές. Καθ’ όλη τη διάρκεια του έτους, στις εορτές των αγίων διοργανώνονται παραδοσιακά πανηγύρι.
Το Δεκαπενταύγουστο τελείται το θρησκευτικό έθιμο της ταφής της Παναγίας με ιδιαίτερη λαμπρότητα και ευλάβεια.